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超声造影剂-动物成像

作者:南京星叶生物科技有限公司 2024-09-19T00:00 (访问量:6863)

   超声造影剂由包封的微泡组成。这些微泡含有高分子量/低溶解度气体,如全氟化碳或六氟化硫,并由磷脂或蛋白质制成的外壳稳定。通过这种方式,它们在血液中的持久性可以增加到几分钟。超声造影剂微泡大小分布窄,平均大小为2 ~ 5 Km。通常使用白蛋白、生物相容性聚合物或脂质来稳定微泡,以防止凝结,并减少血液中的气体溶解。超声造影剂最初是为血池成像而开发的。最近,新一代造影剂研制成功。这些新型造影剂的一般概念是,微泡不是简单地被动循环,而是可以粘附在管腔内皮表面的选定部位,并在清除未结合的循环微泡后,根据其局部结合产生特定的可检测信号。这种新一代的微泡,即所谓的靶向uca,包含一个特定的配体附着或插入其外壳内,与目标分子相互作用,微泡结合。

   微泡大小是检测的重要参数,最好接近红细胞的大小。微泡的共振频率与其直径直接相关。37以其共振频率驱动的微泡对超声波激励的响应要比非共振驱动的微泡有效得多。由于商业上可用的uca是多分散的制备,平均直径在1.1到4.5Km之间,因此它们可以在2到20 MHz的临床超声脉冲下被最佳激发。

   在临床前研究中使用的其他uca中,非靶向微泡要么是由学术实验室开发的,要么是市售的(非靶向微标记)。到目前为止,尚无靶向药物获得临床批准。然而,靶向药物已经用于临床前应用,如Target-Ready 。这些靶向造影剂含有链霉亲和素分子,与外壳中的聚乙二醇分子化学连接。这些微泡的用途特别广泛,因为它们可以根据用户的需要使用合适的配体来制备靶向微泡,配体可以是蛋白质、抗体或抗体片段、寡肽,甚至是小分子;唯一的要求是将生物素残基附着在选定的配体上。最近,靶向造影剂,其外壳通过直接结合特定配体而功能化,已可用于临床前研究。同样,布拉科公司开发了一种新的靶向超声剂,名为BR55,这是一种临床可翻译的造影剂,具有异二聚体肽的功能,靶向VEGFR2。

   在新的超声成像方案的设置中,造影剂的最佳剂量的确定是至关重要的,特别是当需要定量灌注参数时。然而,过低的浓度将不能在所研究的器官内提供适当和均匀的增强,过高的浓度将导致更深区域的饱和和/或衰减,诱导这些区域的信号缺失,即所谓的阴影。市售非靶向MicroMarker造影剂的使用。在本例中,进行了典型的剂量递增研究,以确定适当成像肾脏灌注的最佳浓度。在低剂量下,在浅层和深层皮层测量到的信号是相似的。然而,在浅皮层中,增强几乎与剂量呈线性增加,在高剂量下只有少量下降,而在深层皮层中观察到的增强在低剂量下达到平台,因为从浅皮层发出的阴影效应。

    当涉及到靶向造影剂时,同样的建议也适用。此外,重要的是要考虑到目标UCAs通常只有在完全消除循环微泡后才能被检测到。事实上,只有很小一部分注射的靶向UCA会真正到达并附着在内皮细胞的目标上。在快速消除未结合的微泡后,调整靶向造影剂的剂量以从结合的微泡中获得良好的信号是很重要的。理想情况下,适当的剂量允许在注射造影剂后5至10分钟测量靶向微泡。

    南京星叶生物自主研发了US-Star超声微泡造影剂系列,可用于动物成像,可稳定递送到靶向部位。

 

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